Nachdem sie den größten Fall in der Geschichte von "Zoomania" gelöst haben, stellen die beiden Polizisten Judy Hopps und Nick Wilde fest, dass ihre Partnerschaft doch nicht auf so festen Pfoten steht, wie sie dachten. So befiehlt ihnen Chief Bogo, an der Paartherapie "Partner in Krisen" teilzunehmen. Und doch dauert es nicht lange, bis das irrwitzige Detektiv-Duo mit dem richtigen Riecher auf die ultimative Probe gestellt wird: Eine verschlungene Spur führt sie zu einem rätselhaften Geheimnis, das eng mit der Ankunft einer giftigen Schlange in der Tiermetropole verknüpft ist...